O Grande Livro trata em profundidade da quarta nobre verdade, o caminho que leva à libertação do sofrimento. Não é um caminho que pareça difícil, muito menos impossível, embora, como veremos, seja fácil você se perder e ficar irremediavelmente preso a uma condicionalidade insuportável. 
Começamos com a crença correta. É evidente que, se começarmos com axiomas errados, tudo o que vier depois estará errado e, desde o início, estaremos perdidos. As crenças errôneas são tantas e tão variadas que podemos dizer que são todas elas, exceto a correta, que é apenas uma. A crença incorreta é que todos os caminhos levam à liberação. A correta é que todos os caminhos, com exceção de um, levam ao Samsara e, dentro dele, até mesmo ao inferno. 
A crença correta é uma compreensão conceitual precisa, baseada em ouvir os ensinamentos e na reflexão lógica sobre seu significado, que leva à disposição correta, à criação das condições para realizar o esforço, que é o segundo fator. É de pouca utilidade ter a crença correta se não houver disposição. A falta de disposição ou a disposição incorreta é outra maneira de você se perder. 
 A crença correta sujeita ao pensamento correto leva à fala correta, à ação correta e à conduta correta. A fala correta é essencialmente não mentir. Mentir é dar um pontapé inicial em uma situação desconfortável, à qual você sempre voltará, corrigida e aumentada mais cedo ou mais tarde, portanto, não é sensato contar mentiras. 
A ação correta é evitar o mal, porque toda ação ruim traz uma consequência ruim. Mas a ação correta não é fazer o bem, até porque as boas ações geralmente têm resultados ainda piores do que as más ações. A ação correta avalia cuidadosamente o resultado das ações para que os resultados não sejam prejudiciais. 
A conduta correta consiste em evitar agir com base em qualquer uma das três tendências subjacentes: desejo, aversão ou ignorância. A conduta correta aplicada adequadamente é a maneira de eliminar comportamentalmente as raízes do sofrimento. 
Esse caminho é trabalhoso e exige grande esforço em vários níveis, mas aplicá-lo à lembrança correta das instruções da prática leva à contemplação correta. 
O fato de você não se esforçar faz com que se perca. Mas o desvio de direção também é uma consequência de você não conhecer ou não entender as instruções da prática. Se você tiver uma ideia errada das instruções da prática, o esforço aplicado o afastará forçosamente do caminho direto para o fracasso. 
Entretanto, a aplicação do esforço correto para executar as instruções corretas da prática leva à contemplação correta. E, com a contemplação, obtemos acesso à gnose, às habilidades paranormais e, portanto, à episteme que constitui a sabedoria correta e, assim, à liberação correta. 
E não apenas isso, a contemplação correta transforma, dotando o praticante de ética. Ele não fará mais nada movido por tendências subjacentes, nem mentirá, e avaliará corretamente suas ações limitando as consequências. Assim, o sumum bonum do ensinamento, Nibbāna, é alcançado pela capacidade de erradicar os fatores de apego à existência e abandonar a escravidão do Samsara. 
Não menos importantes são os Discursos entrelaçados com os Fatores da Iluminação, que contêm 184 discursos sobre os sete fatores da iluminação, que são as qualidades que levam o meditador à iluminação. 
Os discursos entrelaçados com as instruções de prática contêm 104 discursos sobre os quatro tipos de instruções de prática, explicando de forma clara e simples como a prática da respiração aborda todos eles. 
Os Discursos entrelaçados com as Faculdades contêm 178 discursos sobre as cinco faculdades de fé, esforço, prática, contemplação e episteme. Este livreto é ampliado com discursos sobre 22 outras faculdades. 
Este livro também aborda os Esforços Corretos, os Cinco Poderes, os fundamentos das Habilidades Paranormais e os poderes psíquicos e jhānas. 
O Ānāpāna Saṃyutta ou Discursos Entrelaçados com as Instruções Práticas sobre Respiração contém 20 discursos sobre meditação respiratória. Esse desenvolvimento preenche as quatro instruções de prática e os sete fatores da iluminação. 
Finalmente, o Grande Livro trata da Entrada no Fluxo e das Quatro Nobres Verdades: O sofrimento, sua origem, sua cessação e o Nobre Caminho Óctuplo. Esses temas formaram o tema principal do primeiro discurso do Buda em Benares.